MODELO

Heredograma dominante ligado ao X

Traços dominantes ligados ao X aparecem quando uma única cópia do alelo alterado está presente no cromossomo X. Pistas típicas: as mulheres afetadas podem ser tão comuns quanto os homens afetados, e um homem afetado passa a característica para todas as suas filhas, mas para nenhum de seus filhos. Esta é uma ilustração fictícia e simplificada do padrão.

Padrão de herança e mecanismo biológico

A herança dominante ligada ao X (XD) ocorre quando uma variante patogênica em um único alelo no cromossomo X produz o fenótipo. Tanto homens quanto mulheres podem expressar a doença, mas como as mulheres têm dois cromossomos X, a condição ocorre frequentemente duas vezes mais nas mulheres do que nos homens. No entanto, os sintomas nos homens são frequentemente substancialmente mais graves ou letais no pré-natal.

Principais regras de transmissão

Os homens afetados passam o cromossomo X patogênico para 100% de suas filhas (todas as filhas são afetadas) e para 0% de seus filhos (sem transmissão de pai para filho).
As mulheres heterozigotas afetadas passam o cromossomo X patogênico para 50% de seus filhos, com igual probabilidade de afetar filhos e filhas.
Não há salto de gerações nas famílias onde os indivíduos afetados se reproduzem.
Em distúrbios com letalidade masculina no útero, o pedigree mostra um excesso acentuado de descendentes do sexo feminino e abortos espontâneos documentados.

Condições representativas do mundo real

Raquitismo Hipofosfatêmico Ligado ao X (XLH)

Gene PHEX

Distúrbio tubular renal com perda de fosfato, causando raquitismo, pernas arqueadas, baixa estatura e abscessos dentários resistentes à vitamina D.

Incontinência Pigmentar (IP)

Gene IKBKG (NEMO)

Síndrome neurocutânea causando verticilos na pele e anomalias dentárias; geralmente letal em fetos masculinos hemizigotos.

Síndrome de Rett

Gene MECP2

Transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por perda progressiva de marcos motores/da fala e movimentos estereotipados das mãos; quase exclusivamente viável para mulheres.

Síndrome de Alport (ligada ao X)

Gene COL4A5

Nefropatia hereditária causando hematúria, insuficiência renal progressiva e perda auditiva neurossensorial.

Como analisar este gráfico

1
Geração I: O pai afetado Arthur (I-1, X^A Y) é parceiro da mãe não afetada Beatrice (I-2, X^a X^a).
2
Geração II: Arthur transmite seu único cromossomo X^A para todas as suas três filhas: Diana (II-1), Fiona (II-2) e Grace (II-3), que são todas afetadas. Seus filhos não são afetados.
3
Geração III: A filha afetada Diana (II-1) faz parceria com um homem não afetado e transmite a doença para 50% de sua prole (um filho afetado III-1 e uma filha afetada III-3).
4
O padrão dramático de um pai afetado com 100% de filhas afetadas e 0% de filhos afetados é o padrão-ouro diagnóstico.

Lista de verificação diagnóstica: confirmar vs descartar

Confirmando pistas

✓ Os pais afetados transmitem a característica a todas as filhas e nunca aos filhos.
✓ A condição aparece em todas as gerações sem pular.
✓ As mulheres normalmente superam os homens entre os indivíduos afetados, aproximadamente 2:1.
✓ As mães afetadas transmitem a doença para 50% dos filhos e 50% das filhas.

Advertências e exclusão

⚠ Qualquer caso de transmissão de pai para filho exclui dominante ligado ao X.
⚠ Se as filhas de um pai afetado permanecerem inalteradas, a condição não é dominante ligada ao X.

Perguntas frequentes

Como você diferencia dominante ligado ao X de dominante autossômico?

Examine a prole dos homens afetados. Se um homem afetado passar a característica para um filho, ela é autossômica. Se um homem afetado passar a característica para todas as filhas e nenhum filho, ele é dominante ligado ao X.

Por que as mulheres são frequentemente afetadas de forma mais leve do que os homens em condições dominantes ligadas ao X?

As mulheres sofrem inativação aleatória do X em células somáticas, criando uma população de tecido em mosaico onde as células com o cromossomo X saudável ativo compensam as células que expressam o alelo mutante.

O que indica a letalidade masculina em uma linhagem dominante ligada ao X?

Pedigrees mostrando apenas mulheres afetadas, uma alta proporção de descendentes sobreviventes de mulheres e homens (2:1) e uma história de abortos espontâneos precoces em mães afetadas.

Heredograma de três gerações

Avós, pais e filhos com caso-índice.

Heredograma autossómico dominante

A característica aparece em todas as gerações; um dos pais afetados geralmente tem filhos afetados.

Heredograma autossómico recessivo

Pais portadores não afetados podem ter um filho afetado; a característica pode pular gerações.