MODÈLE

Transmission dominante liée à l’X

Les traits dominants liés à l'X apparaissent lorsqu'une seule copie de l'allèle modifié est présente sur le chromosome X. Indices typiques : les femmes affectées peuvent être aussi fréquentes que les hommes affectés, et un homme affecté transmet le trait à toutes ses filles mais à aucun de ses fils. Il s’agit d’une illustration fictive et simplifiée du modèle.

Modèle d'héritage et mécanisme biologique

L'hérédité dominante liée à l'X (XD) se produit lorsqu'un variant pathogène dans un seul allèle du chromosome X produit le phénotype. Les hommes et les femmes peuvent exprimer la maladie, mais comme les femmes possèdent deux chromosomes X, la maladie survient souvent deux fois plus souvent chez les femmes que chez les hommes. Cependant, les symptômes chez les hommes sont souvent beaucoup plus graves, voire mortels avant la naissance.

Règles de transmission des clés

Les hommes atteints transmettent le chromosome X pathogène à 100 % de leurs filles (toutes les filles sont touchées) et à 0 % de leurs fils (pas de transmission de père à fils).
Les femmes hétérozygotes affectées transmettent le chromosome X pathogène à 50 % de leurs enfants, avec une probabilité égale d'affecter les fils et les filles.
Il n'y a pas de saut de génération dans les familles où les individus affectés se reproduisent.
Dans les troubles avec létalité masculine in utero, le pedigree montre un excès marqué de progéniture féminine et des fausses couches documentées.

Conditions représentatives du monde réel

Rachitisme hypophosphatémique lié à l'X (XLH)

Gène PHEX

Trouble des tubules rénaux provoquant une perte de phosphate provoquant du rachitisme, des jambes arquées, une petite taille et des abcès dentaires résistants à la vitamine D.

Incontinentie pigmentaire (IP)

Gène IKBKG (NEMO)

Syndrome neurocutané provoquant des verticilles cutanés et des anomalies dentaires ; généralement mortel chez les fœtus mâles hémizygotes.

Syndrome de Rett

Gène MECP2

Trouble neurodéveloppemental caractérisé par une perte progressive des étapes motrices/de la parole et des mouvements stéréotypés des mains ; presque exclusivement viables pour les femmes.

Syndrome d'Alport (lié à l'X)

Gène COL4A5

Néphropathie héréditaire provoquant une hématurie, une insuffisance rénale progressive et une surdité neurosensorielle.

Comment analyser ce graphique

1
Génération I : le père affecté Arthur (I-1, X^A Y) est en partenariat avec la mère non affectée Beatrice (I-2, X^a X^a).
2
Génération II : Arthur transmet son unique chromosome X^A à ses trois filles : Diana (II-1), Fiona (II-2) et Grace (II-3), qui sont toutes affectées. Ses fils ne sont pas concernés.
3
Génération III : La fille affectée Diana (II-1) s'associe à un homme non affecté et transmet la maladie à 50 % de sa progéniture (un fils affecté III-1 et une fille affectée III-3).
4
La tendance dramatique d'un père atteint ayant 100 % de filles affectées et 0 % de fils affectés est l'étalon-or du diagnostic.

Liste de contrôle de diagnostic : confirmer ou exclure

Confirmation des indices

✓ Les pères concernés transmettent le trait à toutes les filles et jamais à leurs fils.
✓ La condition apparaît à chaque génération sans sauter.
✓ Les femmes sont généralement plus nombreuses que les hommes parmi les personnes touchées, dans un rapport d'environ 2 : 1.
✓ Les mères affectées transmettent la maladie à 50 % des fils et 50 % des filles.

Mises en garde et exclusion

⚠ Toute instance de transmission de père à fils exclut la dominante liée à l'X.
⚠ Si les filles d'un père affecté ne sont pas affectées, la maladie n'est pas dominante liée à l'X.

Questions fréquentes

Comment différencier la dominante liée à l'X de la dominante autosomique ?

Examinez la progéniture des mâles atteints. Si un homme atteint transmet le trait à un fils, il est autosomique. Si un homme affecté transmet le trait à toutes ses filles et à aucun fils, il s'agit d'une dominante liée à l'X.

Pourquoi les femmes sont-elles souvent plus légèrement touchées que les hommes dans les conditions dominantes liées à l'X ?

Les femelles subissent une inactivation aléatoire de l'X dans les cellules somatiques, créant une population de tissus en mosaïque dans laquelle les cellules dotées du chromosome X sain et actif compensent les cellules exprimant l'allèle mutant.

Qu'est-ce qui indique la létalité masculine dans un pedigree dominant lié à l'X ?

Pedigrees montrant uniquement les femelles affectées, un ratio élevé de progéniture femelle survivante par rapport à la progéniture mâle (2:1) et des antécédents de fausses couches précoces spontanées chez les mères affectées.

Arbre généalogique sur trois générations

Grands-parents, parents et enfants avec un probant.

Transmission autosomique dominante

Le trait apparaît à chaque génération ; un parent affecté a généralement des enfants affectés.

Transmission autosomique récessive

Les parents porteurs non affectés peuvent avoir un enfant affecté ; le trait peut sauter des générations.