قالب
مخطط وراثة سائدة مرتبطة بـ X
تظهر السمات السائدة المرتبطة بـ X عند وجود نسخة واحدة من الأليل المتغير على كروموسوم X. القرائن النموذجية: يمكن أن تكون الإناث المصابة شائعة مثل الذكور المصابين، ويمرر الذكر المصاب الصفة إلى جميع بناته ولكن لا أحد من أبنائه. هذا رسم خيالي ومبسط للنمط.
نمط الوراثة والآلية البيولوجية
تحدث الوراثة السائدة المرتبطة بـ X عندما يقوم متغير ممرض في أليل واحد على كروموسوم X بإنتاج النمط الظاهري. يمكن لكل من الذكور والإناث التعبير عن هذه الحالة، ولكن نظرًا لأن الإناث لديهن كروموسومات X، فإن الحالة تحدث في كثير من الأحيان عند الإناث مرتين أكثر من الذكور. ومع ذلك، فإن الأعراض لدى الذكور غالبًا ما تكون أكثر خطورة أو مميتة قبل الولادة.
قواعد النقل الرئيسية
- ينقل الذكور المصابون كروموسوم X الممرض إلى 100% من بناتهم (جميع البنات مصابات) وإلى 0% من أبنائهم (لا ينتقل المرض من الأب إلى الابن).
- تنقل الإناث المتغايرة الجينات المصابة كروموسوم X الممرض إلى 50% من أطفالهن، مع احتمالية متساوية للتأثير على الأبناء والبنات.
- لا يوجد تخطي للأجيال في الأسر التي يتكاثر فيها الأفراد المصابون.
- في الاضطرابات المصاحبة لوفاة الذكور في الرحم، يُظهر النسب زيادة ملحوظة في ذرية الإناث وحالات إجهاض موثقة.
ظروف العالم الحقيقي التمثيلية
الكساح الناقص الفوسفات المرتبط بالصبغي X (XLH)
الجين PHEX
اضطراب أنبوبي كلوي مُهدر للفوسفات يسبب الكساح وتقوس الساقين وقصر القامة وخراجات الأسنان المقاومة لفيتامين د.
سلس البول الصباغي (IP)
جين IKBKG (NEMO).
المتلازمة الجلدية العصبية التي تسبب التفافات جلدية وشذوذات في الأسنان؛ مميت بشكل عام في الأجنة الذكور نصفي الزيجوت.
متلازمة ريت
الجين MECP2
اضطراب النمو العصبي الذي يتميز بالفقدان التدريجي للمعالم الحركية/الكلامية وحركات اليد النمطية. تكاد تكون قابلة للحياة على وجه الحصر من قبل الإناث.
متلازمة ألبورت (مرتبط بالإكس)
الجين COL4A5
اعتلال الكلية الوراثي الذي يسبب بيلة دموية، والفشل الكلوي التدريجي، وفقدان السمع الحسي العصبي.
كيفية تحليل هذا المخطط
- 1
الجيل الأول: الأب المتأثر آرثر (I-1، X^A Y) شريك مع الأم غير المتأثرة بياتريس (I-2، X^a X^a).
- 2
الجيل الثاني: ينقل آرثر كروموسوم X^A الخاص به إلى بناته الثلاث: ديانا (II-1)، وفيونا (II-2)، وجريس (II-3)، وجميعهن متأثرات. أبناؤه لا يتأثرون.
- 3
الجيل الثالث: تتعايش الابنة المصابة ديانا (II-1) مع ذكر غير متأثر وتنقل الحالة إلى 50% من نسلها (ابن واحد مصاب III-1 وابنة واحدة مصابة III-3).
- 4
النمط الدرامي للأب المتأثر الذي لديه بنات متأثرات بنسبة 100٪ وأبناء متأثرين بنسبة 0٪ هو المعيار الذهبي التشخيصي.
قائمة التشخيص: التأكيد مقابل الاستبعاد
تأكيد القرائن
- ✓ ينقل الآباء المتأثرون الصفة إلى جميع البنات وليس إلى الأبناء أبدًا.
- ✓ تظهر الحالة في كل جيل دون تخطي.
- ✓ عادةً ما يفوق عدد الإناث عدد الذكور بين الأفراد المتأثرين بحوالي 2:1.
- ✓ تنقل الأمهات المصابات الحالة إلى 50% من الأبناء و50% من البنات.
محاذير واستبعاد
- ⚠ أي حالة انتقال من الأب إلى الابن تستثني العامل السائد المرتبط بـ X.
- ⚠ إذا ظلت بنات الأب المصاب غير متأثرات، فإن الحالة ليست سائدة مرتبطة بالصبغي X.
الأسئلة الشائعة
كيف يمكنك التمييز بين العامل السائد المرتبط بالكروموسوم X والجسمية السائدة؟
فحص نسل الذكور المصابة. إذا نقل الذكر المصاب هذه الصفة إلى الابن، فهي وراثية جسمية. إذا قام الذكر المصاب بتمرير الصفة إلى جميع البنات دون الأبناء، فهو سائد مرتبط بـ X.
لماذا غالبًا ما تتأثر الإناث بشكل طفيف أكثر من الذكور في الحالات السائدة المرتبطة بالكروموسوم X؟
تخضع الإناث لتعطيل X عشوائيًا في الخلايا الجسدية، مما يؤدي إلى تكوين مجموعة من الأنسجة الفسيفسائية حيث تعوض الخلايا التي تحتوي على كروموسوم X الصحي النشط الخلايا التي تعبر عن الأليل الطافر.
ما الذي يشير إلى فتك الذكور في النسب السائدة المرتبطة بـ X؟
النسب تظهر الإناث المصابات فقط، ونسبة عالية من الإناث الباقيات على قيد الحياة إلى ذرية الذكور (2: 1)، وتاريخ من حالات الإجهاض التلقائي المبكر لدى الأمهات المصابات.