PLANTILLA

Herencia dominante ligada al X

Los rasgos dominantes ligados al cromosoma X aparecen cuando una única copia del alelo cambiado está presente en el cromosoma X. Pistas típicas: las mujeres afectadas pueden ser tan comunes como los hombres afectados, y un hombre afectado transmite el rasgo a todas sus hijas pero a ninguno de sus hijos. Esta es una ilustración ficticia y simplificada del patrón.

Patrón de herencia y mecanismo biológico.

La herencia dominante ligada al cromosoma X (XD) ocurre cuando una variante patogénica en un solo alelo en el cromosoma X produce el fenotipo. Tanto los hombres como las mujeres pueden expresar la afección, pero debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, la afección suele ocurrir con el doble de frecuencia en las mujeres que en los hombres. Sin embargo, los síntomas en los hombres suelen ser sustancialmente más graves o letales desde el punto de vista prenatal.

Reglas de transmisión de claves

Los varones afectados transmiten el cromosoma X patógeno al 100% de sus hijas (todas las hijas están afectadas) y al 0% de sus hijos (sin transmisión de padre a hijo).
Las mujeres heterocigotas afectadas transmiten el cromosoma X patógeno al 50% de sus hijos, con igual probabilidad de afectar a hijos e hijas.
No hay saltos de generaciones en las familias donde los individuos afectados se reproducen.
En los trastornos con letalidad masculina en el útero, el pedigrí muestra un marcado exceso de descendencia femenina y abortos espontáneos documentados.

Condiciones representativas del mundo real

Raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X (XLH)

gen PHEX

Trastorno tubular renal con pérdida de fosfato que causa raquitismo, piernas arqueadas, baja estatura y abscesos dentales resistentes a la vitamina D.

Incontinentia pigmentaria (IP)

Gen IKBKG (NEMO)

Síndrome neurocutáneo que causa verticilos cutáneos y anomalías dentales; generalmente letal en fetos masculinos hemicigotos.

Síndrome de Rett

gen MECP2

Trastorno del desarrollo neurológico caracterizado por pérdida progresiva de hitos motores/del habla y movimientos estereotipados de las manos; casi exclusivamente hembra viable.

Síndrome de Alport (ligado al cromosoma X)

gen COL4A5

Nefropatía hereditaria que causa hematuria, insuficiencia renal progresiva y pérdida auditiva neurosensorial.

Cómo analizar este gráfico

1
Generación I: El padre afectado Arthur (I-1, X^A Y) está asociado con la madre no afectada Beatrice (I-2, X^a X^a).
2
Generación II: Arthur transmite su único cromosoma X^A a sus tres hijas: Diana (II-1), Fiona (II-2) y Grace (II-3), quienes están afectadas. Sus hijos no se ven afectados.
3
Generación III: La hija afectada Diana (II-1) se asocia con un hombre no afectado y transmite la condición al 50% de su descendencia (un hijo afectado III-1 y una hija afectada III-3).
4
El patrón dramático de un padre afectado que tiene un 100% de hijas afectadas y un 0% de hijos afectados es el estándar de oro del diagnóstico.

Lista de verificación diagnóstica: confirmar versus descartar

Confirmando pistas

✓ Los padres afectados transmiten el rasgo a todas las hijas y nunca a los hijos.
✓ La condición aparece en cada generación sin saltarse.
✓ Las mujeres suelen superar en número a los hombres entre las personas afectadas aproximadamente 2:1.
UU Las madres afectadas transmiten la enfermedad al 50% de los hijos y al 50% de las hijas.

Advertencias y descartaciones

⚠ Cualquier caso de transmisión de padre a hijo excluye el dominante ligado al cromosoma X.
⚠ Si las hijas de un padre afectado no se ven afectadas, la afección no es dominante ligada al cromosoma X.

Preguntas frecuentes

¿Cómo se diferencia el dominante ligado al cromosoma X del autosómico dominante?

Examinar la descendencia de los machos afectados. Si un varón afectado transmite el rasgo a un hijo, es autosómico. Si un varón afectado transmite el rasgo a todas las hijas y a ningún hijo, es dominante ligado al cromosoma X.

¿Por qué las mujeres suelen verse más levemente afectadas que los hombres en condiciones dominantes ligadas al cromosoma X?

Las hembras se someten a una inactivación aleatoria de X en células somáticas, creando una población de tejido en mosaico donde las células con el cromosoma X sano activo compensan las células que expresan el alelo mutante.

¿Qué indica la letalidad masculina en un pedigrí dominante ligado al cromosoma X?

Árboles genealógicos que muestran solo hembras afectadas, una alta proporción de crías sobrevivientes de hembras y machos (2:1) y una historia de abortos espontáneos tempranos en madres afectadas.

Árbol genealógico de tres generaciones

Abuelos, padres e hijos con un caso índice.

Herencia autosómica dominante

El rasgo aparece en cada generación; uno de los padres afectados suele tener hijos afectados.

Herencia autosómica recesiva

Los padres portadores no afectados pueden tener un hijo afectado; el rasgo puede saltar generaciones.