MODELO

Heredograma autossómico recessivo

Na herança autossômica recessiva, são necessárias duas cópias do alelo alterado para que a característica apareça. Os pais geralmente não são portadores afetados, de modo que a característica pode pular gerações e aparecer em ambos os sexos. O status da portadora é mostrado com um segmento padrão (notação moderna) ou um ponto central (notação de sala de aula/herdada). Este exemplo fictício demonstra o padrão; a herança real pode ser mais complexa.

Padrão de herança e mecanismo biológico

A herança autossômica recessiva (AR) requer duas cópias da variante do gene patogênico (uma herdada de cada pai) para que o traço ou distúrbio fenotípico se manifeste. Indivíduos heterozigotos portadores de um único alelo alterado são portadores assintomáticos. A assinatura estrutural de um pedigree é a transmissão horizontal: a condição se agrupa entre irmãos em uma única geração, enquanto pais e ancestrais normalmente não são afetados.

Principais regras de transmissão

Os indivíduos afetados (genótipo aa) normalmente têm dois pais portadores não afetados (genótipo Aa).
Quando ambos os pais são portadores heterozigotos (Aa × Aa), cada filho tem 25% (1 em 4) de chance de ser afetado (aa), 50% (2 em 4) de ser um portador assintomático (Aa) e 25% (1 em 4) de ser não afetado e não ser portador (AA).
Inícions e mulheres são afetados com igual frequência porque o gene causador está localizado em um autossomo.
Parcerias consanguíneas (parentes de sangue) aumentam significativamente o risco de os descendentes herdarem alelos recessivos idênticos de um ancestral comum compartilhado.

Condições representativas do mundo real

Fibrose Cística (FC)

Gene CFTR (delta F508 e outras variantes)

Distúrbio multissistêmico que afeta o transporte de cloreto, causando acúmulo espesso de muco nos pulmões, pâncreas e trato gastrointestinal.

Anemia Falciforme

Gene HBB (substituição glu6val)

Hemoglobinopatia onde moléculas atípicas de hemoglobina S polimerizam sob baixo oxigênio, causando falcização dos glóbulos vermelhos e crises vaso-oclusivas.

Doença de Tay-Sachs

Gene HEXA (hexosaminidase A)

Distúrbio neurodegenerativo progressivo de armazenamento lisossomal que leva ao acúmulo de gangliosídeos GM2 nos neurônios.

Fenilcetonúria (PKU)

Gene PAH (fenilalanina hidroxilase)

Distúrbio metabólico que impede a degradação da fenilalanina, tratado com um regime alimentar rigoroso desde a triagem neonatal.

Como analisar este gráfico

1
Geração I: O avô (I-1) é afetado (aa) e a avó (I-2) não é afetada (AA), o que significa que todos os seus descendentes são portadores obrigatórios (Aa).
2
Geração II: Filhos Charles (II-1) e irmão (II-3) são portadores confirmados. Charles faz parceria com a portadora Diana (II-2).
3
Geração III: Dois pais portadores (II-1 × II-2) produzem filho portador não afetado (III-2), filho não portador não afetado e caso-índice filha afetada (III-1, aa).
4
O fenótipo da doença pula completamente a Geração II e ressurge na Geração III, ilustrando a dinâmica recessiva de pular geração dos livros didáticos.

Lista de verificação diagnóstica: confirmar vs descartar

Confirmando pistas

✓ Padrão horizontal: indivíduos afetados agrupam-se em uma única coorte de irmãos.
✓ Os pais das crianças afetadas são portadores assintomáticos.
✓ Distribuição igual da característica entre descendentes masculinos e femininos.
✓ Frequência elevada em famílias com casamentos consanguíneos (uniões de linha dupla).

Advertências e exclusão

⚠ Se um pai afetado e um pai não-portador não afetado produzirem filhos afetados, suspeite de herança dominante (ou pseudodominância rara).
⚠ Se apenas homens entre tios maternos forem afetados, suspeite de recessivo ligado ao X.

Perguntas frequentes

O que é um portador obrigatório em uma linhagem autossômica recessiva?

Um portador obrigatório é um indivíduo que deve carregar a variante genética recessiva com base no posicionamento do pedigree, como todos os filhos de um indivíduo afetado (aa) ou pais não afetados que produzem uma criança afetada.

Se um casal tem um filho afetado com uma condição autossômica recessiva, é garantido que seu próximo filho será saudável?

Não. O risco de recorrência de 25% se aplica independentemente a cada gravidez, assim como jogar uma moeda. Cada gravidez tem exatamente 1 chance em 4 de ser afetada.

O que significa pseudodominância?

A pseudodominância ocorre quando um indivíduo afetado (aa) tem filhos com um portador (Aa), resultando em uma probabilidade de 50% de crianças afetadas em gerações consecutivas, mimetizando um padrão autossômico dominante.

Heredograma de três gerações

Avós, pais e filhos com caso-índice.

Heredograma autossómico dominante

A característica aparece em todas as gerações; um dos pais afetados geralmente tem filhos afetados.

Heredograma recessivo ligado ao X

Inícions mais afetados; mães portadoras passam a característica para os filhos.