MODELO

Heredograma autossómico dominante

Na herança autossômica dominante, uma única cópia do alelo alterado é suficiente para que a característica apareça. Pistas típicas de um pedigree: a característica aparece em todas as gerações, e um pai afetado tem cerca de 50% de chance de transmiti-la a cada filho, independentemente do sexo. Este exemplo é fictício e simplificado – a herança real pode ser influenciada por muitos outros fatores.

Padrão de herança e mecanismo biológico

A herança autossômica dominante (AD) ocorre quando uma única cópia alterada de um gene localizado em um cromossomo não sexual (autossomo) é suficiente para causar a condição fenotípica. Como o gene é autossômico, a transmissão ocorre com igual frequência em homens e mulheres. A marca registrada por excelência em um pedigree é a transmissão vertical através de gerações consecutivas sem saltos.

Principais regras de transmissão

Um indivíduo afetado quase sempre tem pelo menos um dos pais afetados (a menos que a condição tenha surgido por meio de uma mutação de novo).
Um heterozigoto afetado (Aa) em parceria com uma pessoa não afetada (aa) tem 50% (1 em 2) probabilidade de transmitir o alelo alterado a cada gravidez, independentemente do sexo da criança.
Membros da família não afetados (aa) não abrigam o alelo mutado e não podem transmitir a doença aos seus descendentes.
A transmissão de homem para homem ocorre e exclui a herança ligada ao X.

Condições representativas do mundo real

Doença de Huntington

Gene HTT (expansão de repetição de trinucleotídeo CAG)

Transtorno neurodegenerativo progressivo caracterizado por coreia e declínio cognitivo, manifestando-se tipicamente na metade da idade adulta.

Síndrome de Marfan

Gene FBN1 (fibrilina-1)

Distúrbio do tecido conjuntivo que afeta os sistemas ocular, esquelético e cardiovascular, particularmente predispondo à dilatação da raiz da aorta.

Acondroplasia

Gene FGFR3

Causa comum de baixa estatura desproporcional; cerca de 80% dos casos surgem de mutações de novo, mas os pais afetados transmitem de forma dominante.

Polipose Adenomatosa Familiar (PAF)

Gene APC

Desenvolvimento de centenas a milhares de pólipos adenomatosos pré-cancerosos do cólon começando na adolescência.

Como analisar este gráfico

1
Geração I: Padre Arthur (I-1) é acometido pelo genótipo Aa; mãe Beatrice (I-2) não é afetada (aa).
2
Geração II: Arthur transmite a característica para seu filho Charles (II-1, Aa afetado) e filha Edward (II-3, aa não afetado). Charles faz parceria com Fiona não afetada (II-2).
3
Geração III: Charles (II-1) transmite a característica para a filha Grace (III-1, designada como caso-índice) e Ivy (III-3), enquanto o filho Henry (III-2) não é afetado (aa).
4
A cascata vertical de I-1 a II-1 a III-1 e III-3 demonstra penetrância fenotípica clássica de 50% em ambos os sexos.

Lista de verificação diagnóstica: confirmar vs descartar

Confirmando pistas

✓ Padrão vertical: a condição aparece em todas as gerações sem pular.
✓ Inícions e mulheres são afetados em números aproximadamente iguais.
✓ A transmissão direta de pai para filho está presente, confirmando o locus autossômico em vez do locus ligado ao X.
✓ Aproximadamente 50% dos descendentes de indivíduos afetados expressam o fenótipo.

Advertências e exclusão

⚠ Se dois pais não afetados produzem múltiplos descendentes afetados, o autossômico dominante é excluído (indica herança recessiva ou mosaicismo germinativo).
⚠ Se um pai afetado apenas afetou filhas e nunca afetou filhos, considere dominante ligado ao X.

Perguntas frequentes

Uma condição autossômica dominante pode pular uma geração?

O salto verdadeiro não ocorre geneticamente, mas o salto aparente pode acontecer devido à penetrância reduzida (carregar a mutação sem expressar sintomas) ou expressividade variável (sintomas tão leves que passam despercebidos).

Quais são os riscos se ambos os pais forem afetados por um traço autossômico dominante?

Se ambos os pais forem heterozigotos (Aa × Aa), cada criança tem 50% de chance de ser afetada por heterozigoto (Aa), 25% de chance de não ser afetada (aa) e 25% de chance de ser afetada por homozigoto (AA), o que para muitas condições é letal no útero.

Como é uma mutação de novo em um gráfico autossômico dominante?

Uma mutação de novo aparece como um único indivíduo afetado cujos pais e ancestrais não são completamente afetados. Uma vez presente, esse indivíduo tem 50% de risco de transmiti-lo a cada um de seus filhos.

Heredograma de três gerações

Avós, pais e filhos com caso-índice.

Heredograma autossómico recessivo

Pais portadores não afetados podem ter um filho afetado; a característica pode pular gerações.

Heredograma recessivo ligado ao X

Inícions mais afetados; mães portadoras passam a característica para os filhos.