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X連鎖顕性遺伝の家系図
X 連鎖優性形質は、変更された対立遺伝子の単一コピーが X 染色体上に存在する場合に現れます。典型的な手がかり: 影響を受けた女性は影響を受けた男性と同じくらい一般的であり、影響を受けた男性はその形質を娘全員に伝えますが、息子には伝えません。これはパターンを簡略化した架空の図です。
遺伝パターンと生物学的メカニズム
X 連鎖優性 (XD) 遺伝は、X 染色体上の単一対立遺伝子内の病的バリアントが表現型を生成するときに発生します。男性と女性の両方がこの症状を発現する可能性がありますが、女性は 2 本の X 染色体を持っているため、女性では男性の 2 倍の頻度でこの症状が発生します。しかし、男性の症状は多くの場合、かなり重篤であるか、出生前に致死的です。
主要な送信ルール
- 罹患した男性は、病原性 X 染色体を娘の 100% (娘全員が罹患) に伝え、息子の 0% (父から息子への伝播はない) に伝えます。
- 罹患したヘテロ接合性女性は病原性 X 染色体を子供の 50% に受け渡し、同じ確率で息子や娘にも影響を及ぼします。
- 罹患者が再生産する家族では世代を飛ばすことはありません。
- 子宮内で男性が死亡する疾患では、血統上、女性の子孫が著しく過剰であり、流産が記録されている。
代表的な現実世界の状況
X 連鎖性低リン血症性くる病 (XLH)
PHEX 遺伝子
くる病、O脚、低身長、ビタミンD耐性の歯膿瘍を引き起こすリン酸消耗腎尿細管障害。
色素失調症 (IP)
IKBKG (NEMO) 遺伝子
皮膚のつむじや歯の異常を引き起こす神経皮膚症候群。ヘミ接合性の男児では一般に致死的。
レット症候群
MECP2 遺伝子
運動/言語マイルストーンの進行性の喪失と常同的な手の動きを特徴とする神経発達障害。ほぼ女性のみが生存可能です。
アルポート症候群 (X 連鎖)
COL4A5 遺伝子
血尿、進行性腎不全、感音性難聴を引き起こす遺伝性腎症。
このチャートの分析方法
- 1
世代 I: 影響を受けた父親アーサー (I-1、X^A Y) は影響を受けていない母親ベアトリス (I-2、X^a X^a) とパートナー関係にあります。
- 2
第 II 世代: アーサーは、単一の X^A 染色体を 3 人の娘全員に伝達します。ダイアナ (II-1)、フィオナ (II-2)、グレース (II-3) は全員影響を受けます。彼の息子たちは影響を受けていない。
- 3
第三世代: 影響を受けた娘ダイアナ (II-1) は、影響を受けていない男性とパートナーを組み、その子孫の 50% (1 人は息子 III-1 に影響を受け、1 人は娘 III-3 に影響を受けた) に病気を伝染させます。
- 4
罹患した父親の娘が 100% 罹患し、息子が 0% 罹患するという劇的なパターンが診断のゴールドスタンダードです。
診断チェックリスト: 確認と除外
手がかりの確認
- ✓ 影響を受けた父親はその特性をすべての娘に伝えますが、息子には決して伝えません。
- ✓ 条件はスキップせずにすべての世代に表示されます。
- ✓ 通常、罹患者の中で女性の数が男性をおよそ 2:1 上回ります。
- ✓ 罹患した母親は、息子の 50%、娘の 50% に病気を伝染させます。
警告と除外
- ⚠ 父から子への伝達のインスタンスには X リンクドミナントが含まれません。
- ⚠ 罹患した父親の娘が罹患していない場合、その状態は X 連鎖優性ではありません。
よくある質問
X連鎖優性遺伝と常染色体優性遺伝をどのように区別しますか?
影響を受けた男性の子孫を調べます。罹患した男性がその形質を息子に受け継いだ場合、それは常染色体性です。罹患した男性がその形質をすべての娘に受け継ぎ、息子には受け継がれない場合、それは X 連鎖優性です。
X 連鎖優性疾患では、女性の方が男性よりも軽度の影響を受けることが多いのはなぜですか?
女性は体細胞でランダムな X 不活化を受け、活性な健康な X 染色体を持つ細胞が変異対立遺伝子を発現する細胞を補うモザイク組織集団を形成します。
X 連鎖優性血統における雄の致死性を示すものは何ですか?
血統は罹患した雌のみを示し、生存する雌児と雄の子孫の高い比率（2:1）、および罹患した母親の早期自然流産の病歴を示している。