MODÈLE

Transmission autosomique dominante

Dans la transmission autosomique dominante, une seule copie de l'allèle modifié suffit pour que le trait apparaisse. Indices typiques sur un pedigree : le trait apparaît à chaque génération, et un parent atteint a environ 50 % de chances de le transmettre à chaque enfant, quel que soit son sexe. Cet exemple est fictif et simplifié : l’héritage réel peut être influencé par de nombreux autres facteurs.

Modèle d'héritage et mécanisme biologique

La transmission autosomique dominante (AD) se produit lorsqu'une seule copie altérée d'un gène situé sur un chromosome non sexuel (autosome) est suffisante pour provoquer la condition phénotypique. Le gène étant autosomique, la transmission se produit avec la même fréquence chez les hommes et chez les femmes. La marque par excellence d’un pedigree est la transmission verticale à travers les générations consécutives sans saut.

Règles de transmission des clés

Une personne affectée a presque toujours au moins un parent affecté (sauf si la maladie est survenue via une mutation de novo).
Un hétérozygote affecté (Aa) associé à une personne non affectée (aa) a une probabilité de 50 % (1 sur 2) de transmettre l'allèle altéré à chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant.
Les membres non affectés de la famille (aa) n'hébergent pas l'allèle muté et ne peuvent pas transmettre la maladie à leurs descendants.
La transmission d'homme à homme se produit et exclut l'héritage lié à l'X.

Conditions représentatives du monde réel

Maladie de Huntington

Gène HTT (expansion répétée des trinucléotides CAG)

Trouble neurodégénératif progressif caractérisé par une chorée et un déclin cognitif, se manifestant généralement au milieu de l'âge adulte.

Syndrome de Marfan

Gène FBN1 (fibrilline-1)

Trouble du tissu conjonctif affectant les systèmes oculaire, squelettique et cardiovasculaire, prédisposant particulièrement à la dilatation de la racine aortique.

Achondroplasie

Gène FGFR3

Cause fréquente d'une petite taille disproportionnée ; environ 80 % des cas résultent de mutations de novo, mais les parents affectés transmettent de manière dominante.

Polypose adénomateuse familiale (PAF)

Gène APC

Développement de centaines, voire de milliers de polypes adénomateux précancéreux du côlon à partir de l'adolescence.

Comment analyser ce graphique

1
Génération I : Le Père Arthur (I-1) est atteint du génotype Aa ; la mère Béatrice (I-2) n'est pas affectée (aa).
2
Génération II : Arthur transmet le trait à son fils Charles (II-1, Aa affecté) et à sa fille Edward (II-3, aa non affecté). Charles s'associe à Fiona non affectée (II-2).
3
Génération III : Charles (II-1) transmet le trait à sa fille Grace (III-1, désignée comme Cas index) et à Ivy (III-3), tandis que son fils Henry (III-2) n'est pas affecté (aa).
4
La cascade verticale de I-1 à II-1 à III-1 et III-3 démontre une pénétrance phénotypique classique de 50 % chez les deux sexes.

Liste de contrôle de diagnostic : confirmer ou exclure

Confirmation des indices

✓ Modèle vertical : la condition apparaît à chaque génération sans sauter.
✓ Les hommes et les femmes sont touchés en nombre à peu près égal.
✓ La transmission directe de père à fils est présente, confirmant un locus autosomique plutôt que lié à l'X.
✓ Environ 50 % de la progéniture des individus affectés expriment le phénotype.

Mises en garde et exclusion

⚠ Si deux parents non affectés produisent plusieurs descendants affectés, le mode autosomique dominant est exclu (indique une transmission récessive ou un mosaïcisme germinal).
⚠ Si un père affecté n'a que des filles affectées et n'a jamais affecté de fils, considérez une dominante liée à l'X.

Questions fréquentes

Une maladie autosomique dominante peut-elle jamais sauter une génération ?

Le véritable saut ne se produit pas génétiquement, mais un saut apparent peut se produire en raison d'une pénétrance réduite (portage de la mutation sans exprimer de symptômes) ou d'une expressivité variable (symptômes si légers qu'ils passent inaperçus).

Quels sont les risques si les deux parents sont atteints d'un trait autosomique dominant ?

Si les deux parents sont hétérozygotes (Aa × Aa), chaque enfant a 50 % de chances d'être hétérozygote (Aa), 25 % de chances de ne pas être affecté (aa) et 25 % de chances d'être homozygote (AA), ce qui, dans de nombreuses conditions, est mortel in utero.

À quoi ressemble une mutation de novo sur un thème autosomique dominant ?

Une mutation de novo apparaît comme un seul individu affecté dont les parents et les ancêtres ne sont absolument pas affectés. Une fois présent, cet individu a un risque de 50 % de le transmettre à chacun de ses enfants.

Arbre généalogique sur trois générations

Grands-parents, parents et enfants avec un probant.

Transmission autosomique récessive

Les parents porteurs non affectés peuvent avoir un enfant affecté ; le trait peut sauter des générations.

Transmission récessive liée à l’X

Hommes principalement touchés ; les mères porteuses transmettent le trait à leurs fils.