MODÈLE

Transmission autosomique récessive

Dans la transmission autosomique récessive, deux copies de l'allèle modifié sont nécessaires pour que le trait apparaisse. Les parents sont souvent des porteurs non affectés, de sorte que le trait peut sauter des générations et apparaître chez les deux sexes. Le statut du porteur est indiqué par un segment de motif (notation moderne) ou un point central (notation en classe/ancienne). Cet exemple fictif démontre le modèle ; le véritable héritage peut être plus complexe.

Modèle d'héritage et mécanisme biologique

La transmission autosomique récessive (AR) nécessite deux copies de la variante du gène pathogène (une héritée de chaque parent) pour que le trait phénotypique ou le trouble se manifeste. Les individus hétérozygotes porteurs d’un seul allèle altéré sont des porteurs asymptomatiques. La signature structurelle d'un pedigree est une transmission horizontale : la maladie se regroupe parmi les frères et sœurs au sein d'une seule génération, tandis que les parents et les ancêtres ne sont généralement pas affectés.

Règles de transmission des clés

Les individus affectés (génotype aa) ont généralement deux parents porteurs non affectés (génotype Aa).
Lorsque les deux parents sont porteurs hétérozygotes (Aa × Aa), chaque progéniture a 25 % (1 sur 4) de chances d'être atteint (aa), 50 % (2 sur 4) de chances d'être porteur asymptomatique (Aa) et 25 % (1 sur 4) de chances d'être indemne et non porteur (AA).
Les hommes et les femmes sont touchés avec la même fréquence car le gène causal est situé sur un autosome.
Les partenariats consanguins (parents par le sang) augmentent considérablement le risque que la progéniture hérite d'allèles récessifs identiques d'un ancêtre commun partagé.

Conditions représentatives du monde réel

Fibrose kystique (FK)

Gène CFTR (delta F508 et autres variantes)

Trouble multisystémique affectant le transport du chlorure, provoquant une accumulation épaisse de mucus dans les poumons, le pancréas et le tractus gastro-intestinal.

Anémie falciforme

Gène HBB (substitution glu6val)

Hémoglobinopathie où des molécules d'hémoglobine S atypiques polymérisent sous faible teneur en oxygène, provoquant une falciformation des globules rouges et des crises vaso-occlusives.

Maladie de Tay-Sachs

Gène HEXA (hexosaminidase A)

Trouble neurodégénératif progressif du stockage lysosomal conduisant à une accumulation de gangliosides GM2 dans les neurones.

Phénylcétonurie (PCU)

Gène PAH (phénylalanine hydroxylase)

Trouble métabolique empêchant la dégradation de la phénylalanine, géré par un régime alimentaire strict issu du dépistage néonatal.

Comment analyser ce graphique

1
Génération I : le grand-père (I-1) est atteint (aa) et la grand-mère (I-2) n'est pas affectée (AA), ce qui signifie que tous leurs descendants sont porteurs obligatoires (Aa).
2
Génération II : la progéniture Charles (II-1) et son frère (II-3) sont des porteurs confirmés. Charles s'associe au porteur Diana (II-2).
3
Génération III : Deux parents porteurs (II-1 × II-2) produisent un fils porteur non affecté (III-2), un enfant non porteur non affecté et une fille probable affectée (III-1, aa).
4
Le phénotype de la maladie saute entièrement la génération II et refait surface dans la génération III, illustrant la dynamique récessive de saut de génération classique.

Liste de contrôle de diagnostic : confirmer ou exclure

Confirmation des indices

✓ Modèle horizontal : les individus affectés se regroupent en une seule cohorte de frères et sœurs.
✓ Les parents des enfants affectés sont des porteurs asymptomatiques.
✓ Répartition égale du trait entre la progéniture mâle et femelle.
✓ Fréquence élevée dans les familles ayant des mariages consanguins (unions à double ligne).

Mises en garde et exclusion

⚠ Si un parent affecté et un parent non porteur non affecté produisent des enfants affectés, suspectez un héritage dominant (ou une pseudodominance rare).
⚠ Si seuls les hommes des oncles maternels sont touchés, suspectez un récessif lié à l'X.

Questions fréquentes

Qu'est-ce qu'un porteur obligatoire dans un pedigree autosomique récessif ?

Un porteur obligatoire est un individu qui doit être porteur de la variante génétique récessive en fonction du positionnement généalogique, comme tous les enfants d'un individu affecté (aa) ou les parents non affectés qui donnent naissance à un enfant affecté.

Si un couple a un enfant atteint d'une maladie autosomique récessive, est-il assuré que son prochain enfant sera en bonne santé ?

Non. Le risque de récidive de 25 % s'applique indépendamment à chaque grossesse, tout comme lancer une pièce de monnaie. Chaque grossesse a exactement une chance sur quatre d’être affectée.

Que signifie la pseudodominance ?

La pseudodominance se produit lorsqu'un individu affecté (aa) a des enfants avec un porteur (Aa), ce qui entraîne une probabilité de 50 % d'enfants affectés dans des générations consécutives, imitant un modèle autosomique dominant.

Arbre généalogique sur trois générations

Grands-parents, parents et enfants avec un probant.

Transmission autosomique dominante

Le trait apparaît à chaque génération ; un parent affecté a généralement des enfants affectés.

Transmission récessive liée à l’X

Hommes principalement touchés ; les mères porteuses transmettent le trait à leurs fils.