PLANTILLA

Herencia autosómica recesiva

En la herencia autosómica recesiva, se necesitan dos copias del alelo modificado para que aparezca el rasgo. Los padres suelen ser portadores no afectados, por lo que el rasgo puede saltarse generaciones y aparecer en ambos sexos. El estado del operador se muestra con un segmento de patrón (notación moderna) o un punto central (notación de aula/heredada). Este ejemplo ficticio demuestra el patrón; La herencia real puede ser más compleja.

Patrón de herencia y mecanismo biológico.

La herencia autosómica recesiva (AR) requiere dos copias de la variante del gen patógeno (una heredada de cada padre) para que se manifieste el rasgo o trastorno fenotípico. Los individuos heterocigotos que portan un solo alelo alterado son portadores asintomáticos. La firma estructural de un pedigrí es la transmisión horizontal: la condición se agrupa entre hermanos en una sola generación, mientras que los padres y antepasados normalmente no se ven afectados.

Reglas de transmisión de claves

Los individuos afectados (genotipo aa) generalmente tienen dos padres portadores no afectados (genotipo Aa).
Cuando ambos padres son portadores heterocigotos (Aa × Aa), cada descendiente tiene una probabilidad del 25 % (1 en 4) de estar afectado (aa), una probabilidad del 50 % (2 en 4) de ser portador asintomático (Aa) y una probabilidad del 25 % (1 en 4) de no estar afectado y no ser portador (AA).
Los hombres y las mujeres se ven afectados con la misma frecuencia porque el gen causante está ubicado en un autosoma.
Las parejas consanguíneas (parientes consanguíneos) elevan significativamente el riesgo de que la descendencia herede alelos recesivos idénticos de un ancestro común compartido.

Condiciones representativas del mundo real

Fibrosis Quística (FQ)

Gen CFTR (delta F508 y otras variantes)

Trastorno multisistémico que afecta el transporte de cloruro y provoca acumulación de moco espeso en los pulmones, el páncreas y el tracto gastrointestinal.

Anemia falciforme

Gen HBB (sustitución glu6val)

Hemoglobinopatía en la que las moléculas atípicas de hemoglobina S se polimerizan en condiciones de poco oxígeno, lo que provoca anemia falciforme de los glóbulos rojos y crisis vasooclusivas.

Enfermedad de Tay-Sachs

Gen HEXA (hexosaminidasa A)

Trastorno de almacenamiento lisosomal neurodegenerativo progresivo que conduce a la acumulación de gangliósido GM2 en las neuronas.

Fenilcetonuria (PKU)

Gen PAH (fenilalanina hidroxilasa)

Trastorno metabólico que previene la descomposición de la fenilalanina, manejado con un régimen dietético estricto desde el cribado neonatal.

Cómo analizar este gráfico

1
Generación I: El abuelo (I-1) está afectado (aa) y la abuela (I-2) no está afectada (AA), lo que significa que todos sus descendientes son portadores obligados (Aa).
2
Generación II: La descendencia Charles (II-1) y su hermano (II-3) son portadores confirmados. Charles se asocia con la portaaviones Diana (II-2).
3
Generación III: Dos padres portadores (II-1 × II-2) producen un hijo portador no afectado (III-2), un hijo no portador no afectado y una hija caso índice afectada (III-1, aa).
4
El fenotipo de la enfermedad se salta por completo la Generación II y resurge en la Generación III, lo que ilustra la dinámica recesiva de salto de generación de los libros de texto.

Lista de verificación diagnóstica: confirmar versus descartar

Confirmando pistas

UU Patrón horizontal: los individuos afectados se agrupan en una sola cohorte de hermanos.
✓ Los padres de los niños afectados son portadores asintomáticos.
✓ Distribución equitativa del rasgo entre descendientes masculinos y femeninos.
UU Frecuencia elevada en familias con matrimonios consanguíneos (uniones de doble línea).

Advertencias y descartaciones

⚠ Si un padre afectado y un padre no portador no afectado engendran hijos afectados, sospeche de herencia dominante (o pseudodominancia rara).
⚠ Si solo los hombres de todos los tíos maternos están afectados, se sospecha que es recesivo ligado al cromosoma X.

Preguntas frecuentes

¿Qué es un portador obligado en un pedigrí autosómico recesivo?

Un portador obligado es un individuo que debe portar la variante genética recesiva según la posición del pedigrí, como todos los hijos de un individuo afectado (aa) o padres no afectados que engendran un hijo afectado.

Si una pareja tiene un hijo afectado con una enfermedad autosómica recesiva, ¿se garantiza que su próximo hijo estará sano?

No. El riesgo de recurrencia del 25 % se aplica de forma independiente a cada embarazo, como si se lanzara una moneda al aire. Cada embarazo tiene exactamente una probabilidad de 1 entre 4 de verse afectado.

¿Qué significa pseudodominancia?

La pseudodominancia ocurre cuando un individuo afectado (aa) tiene hijos con un portador (Aa), lo que resulta en una probabilidad del 50% de tener hijos afectados en generaciones consecutivas, imitando un patrón autosómico dominante.

Árbol genealógico de tres generaciones

Abuelos, padres e hijos con un caso índice.

Herencia autosómica dominante

El rasgo aparece en cada generación; uno de los padres afectados suele tener hijos afectados.

Herencia recesiva ligada al X

Varones principalmente afectados; las madres portadoras transmiten el rasgo a sus hijos.