PLANTILLA

Herencia autosómica dominante

En la herencia autosómica dominante, una sola copia del alelo modificado es suficiente para que aparezca el rasgo. Pistas típicas en un pedigrí: el rasgo aparece en cada generación, y un padre afectado tiene aproximadamente un 50% de posibilidades de transmitirlo a cada hijo, independientemente del sexo. Este ejemplo es ficticio y simplificado: la herencia real puede verse influenciada por muchos otros factores.

Patrón de herencia y mecanismo biológico.

La herencia autosómica dominante (AD) ocurre cuando una única copia alterada de un gen ubicado en un cromosoma no sexual (autosoma) es suficiente para causar la condición fenotípica. Debido a que el gen es autosómico, la transmisión ocurre con la misma frecuencia en hombres y mujeres. El sello distintivo por excelencia de un pedigrí es la transmisión vertical entre generaciones consecutivas sin saltos.

Reglas de transmisión de claves

Un individuo afectado casi siempre tiene al menos un padre afectado (a menos que la condición surja a través de una mutación de novo).
Un heterocigoto afectado (Aa) asociado con una persona no afectada (aa) tiene un 50 % (1 en 2) de probabilidad de transmitir el alelo alterado en cada embarazo, independientemente del sexo del niño.
Los miembros de la familia no afectados (aa) no albergan el alelo mutado y no pueden transmitir la condición a sus descendientes.
La transmisión de hombre a hombre ocurre y descarta la herencia ligada al cromosoma X.

Condiciones representativas del mundo real

Enfermedad de Huntington

Gen HTT (expansión de repetición del trinucleótido CAG)

Trastorno neurodegenerativo progresivo caracterizado por corea y deterioro cognitivo, que generalmente se manifiesta a mediados de la edad adulta.

Síndrome de Marfan

Gen FBN1 (fibrilina-1)

Trastorno del tejido conectivo que afecta los sistemas ocular, esquelético y cardiovascular, y que predispone particularmente a la dilatación de la raíz aórtica.

Acondroplasia

gen FGFR3

Causa común de baja estatura desproporcionada; Aproximadamente el 80% de los casos surgen de mutaciones de novo, pero los padres afectados transmiten de manera dominante.

Poliposis adenomatosa familiar (PAF)

gen APC

Desarrollo de cientos a miles de pólipos adenomatosos precancerosos en el colon a partir de la adolescencia.

Cómo analizar este gráfico

1
Generación I: El Padre Arthur (I-1) está afectado con el genotipo Aa; la madre Beatriz (I-2) no se ve afectada (aa).
2
Generación II: Arthur transmite el rasgo a su hijo Charles (II-1, Aa afectado) y a su hija Edward (II-3, aa no afectado). Charles se asocia con Fiona no afectada (II-2).
3
Generación III: Charles (II-1) transmite el rasgo a su hija Grace (III-1, designada como caso índice) e Ivy (III-3), mientras que su hijo Henry (III-2) no se ve afectado (aa).
4
La cascada vertical de I-1 a II-1 a III-1 y III-3 demuestra una penetrancia fenotípica clásica del 50% en ambos sexos.

Lista de verificación diagnóstica: confirmar versus descartar

Confirmando pistas

UU Patrón vertical: la condición aparece en cada generación sin saltarse.
UU Tanto hombres como mujeres se ven afectados en cantidades aproximadamente iguales.
UU Está presente la transmisión directa de padre a hijo, lo que confirma un locus autosómico en lugar de ligado al cromosoma X.
✓ Aproximadamente el 50% de la descendencia de individuos afectados expresa el fenotipo.

Advertencias y descartaciones

⚠ Si dos padres no afectados producen múltiples descendientes afectados, se excluye el autosoma dominante (indica herencia recesiva o mosaicismo de la línea germinal).
⚠ Si un padre afectado solo tiene hijas afectadas y nunca hijos afectados, se considera dominante ligado al cromosoma X.

Preguntas frecuentes

¿Puede una condición autosómica dominante saltarse una generación?

La verdadera omisión no ocurre genéticamente, pero la omisión aparente puede ocurrir debido a una penetrancia reducida (portar la mutación sin expresar síntomas) o una expresividad variable (síntomas tan leves que pasan desapercibidos).

¿Cuáles son los riesgos si ambos padres están afectados por un rasgo autosómico dominante?

Si ambos padres son heterocigotos (Aa × Aa), cada niño tiene un 50 % de posibilidades de estar afectado heterocigoto (Aa), un 25 % de posibilidades de no estar afectado (aa) y un 25 % de posibilidades de estar afectado homocigoto (AA), lo que para muchas afecciones es letal en el útero.

¿Cómo se ve una mutación de novo en un gráfico autosómico dominante?

Una mutación de novo aparece como un único individuo afectado cuyos padres y antepasados no están afectados en absoluto. Una vez presente, ese individuo tiene un riesgo del 50% de transmitirlo a cada uno de sus hijos.

Árbol genealógico de tres generaciones

Abuelos, padres e hijos con un caso índice.

Herencia autosómica recesiva

Los padres portadores no afectados pueden tener un hijo afectado; el rasgo puede saltar generaciones.

Herencia recesiva ligada al X

Varones principalmente afectados; las madres portadoras transmiten el rasgo a sus hijos.