PLANTILLA

Herencia recesiva ligada al X

Los rasgos recesivos ligados al cromosoma X se transmiten en el cromosoma X. Debido a que los hombres tienen una X, un hombre afectado hereda el alelo cambiado de su madre. Pistas típicas: el rasgo aparece principalmente en hombres, se transmite de madres portadoras a hijos afectados y los padres afectados no lo transmiten a sus hijos. Este ejemplo ficticio es sólo educativo.

Patrón de herencia y mecanismo biológico.

La herencia recesiva ligada al cromosoma X (XR) implica variantes patogénicas en el cromosoma X. Debido a que los hombres biológicos portan solo un cromosoma X (hemizigótico, XY), un solo alelo mutado causará la afección. Las mujeres biológicas portan dos cromosomas X (XX) y suelen ser portadoras asintomáticas, a menos que se produzca una rara inactivación sesgada del cromosoma X (Lyonización). El sello distintivo es una prevalencia de la enfermedad claramente sesgada entre los hombres y transmitida a través de líneas maternas de portadores.

Reglas de transmisión de claves

Los machos afectados heredan la variante patogénica de su madre portadora; La transmisión de padre a hijo es imposible porque los padres pasan su cromosoma Y a los hijos.
Un varón afectado (X^a Y) pasa la X alterada al 100% de sus hijas (que se convierten en portadoras obligadas) y al 0% de sus hijos.
Una mujer portadora (X^A X^a) tiene un 50% de posibilidades en cada embarazo de transmitir la variante: los hijos tienen un 50% de posibilidades de verse afectados y las hijas un 50% de posibilidades de ser portadoras.
Las mujeres solo manifiestan la afección si heredan alelos mutados de ambos padres (padre afectado y portador/madre afectada) o experimentan un sesgo extremo de inactivación de X.

Condiciones representativas del mundo real

Hemofilia A y B

Genes F8 (Factor VIII) y F9 (Factor IX)

Trastornos de la coagulación hemorrágica históricamente prominentes en las genealogías reales europeas, que predisponen a hemartrosis espontáneas.

Distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Gen DMD (distrofina)

Distrofia muscular grave de inicio en la infancia que causa atrofia progresiva del músculo esquelético, pseudohipertrofia y miocardiopatía dilatada.

Daltonismo rojo-verde

Genes de fotopigmentos OPN1LW y OPN1MW

Condición benigna común que afecta aproximadamente al 8 % de los hombres y al 0,5 % de las mujeres de ascendencia del norte de Europa.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)

Gen G6PD

Deficiencia de enzimas que causa anemia hemolítica aguda provocada por habas, infecciones o medicamentos oxidantes.

Cómo analizar este gráfico

1
Generación I: Padre no afectado (I-1) y madre portadora no afectada (I-2).
2
Generación II: La madre portadora transmite la variante al hijo afectado (II-1) y a la hija portadora (II-3); el hijo no afectado (II-4) hereda el X normal.
3
Generación III: La hija portadora (II-3) se asocia con un varón no afectado (II-2) y transmite la mutación al hijo caso índice afectado (III-1).
4
Observe que los hombres afectados están relacionados exclusivamente a través de mujeres portadoras intervinientes, con cero casos de transmisión de padre a hijo.

Lista de verificación diagnóstica: confirmar versus descartar

Confirmando pistas

✓ El rasgo aparece predominante o exclusivamente en hombres.
UU Ausencia de transmisión directa de padre a hijo en todo el cuadro.
UU Los hombres afectados están conectados a través de parientes femeninas maternas asintomáticas (madres portadoras/abuelas).
✓ Todas las hijas de un padre afectado son portadoras obligadas.

Advertencias y descartaciones

⚠ Incluso un solo caso verificado de transmisión de padre a hijo refuta definitivamente la herencia ligada al cromosoma X.
⚠ Si un número aproximadamente igual de hombres y mujeres se ven afectados a lo largo de generaciones, favorezca los patrones autosómicos.

Preguntas frecuentes

¿Puede una mujer verse afectada alguna vez por un trastorno recesivo ligado al cromosoma X?

Sí, pero requiere un padre afectado y una madre portadora (mujer homocigótica), síndrome de Turner (45,X) o una inactivación muy sesgada del cromosoma X que silencia el alelo sano.

¿Por qué las mujeres portadoras suelen estar sanas?

Las mujeres tienen dos cromosomas X, y la inactivación aleatoria de X en cada célula deja aproximadamente el 50% de las células que expresan el producto proteico normal, que suele ser suficiente para el funcionamiento normal.

Si una madre es portadora, ¿cuál es el riesgo para el feto?

En general, hay un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado, un 25 % de posibilidades de tener un hijo sano, un 25 % de posibilidades de tener una hija portadora y un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora.

Árbol genealógico de tres generaciones

Abuelos, padres e hijos con un caso índice.

Herencia autosómica dominante

El rasgo aparece en cada generación; uno de los padres afectados suele tener hijos afectados.

Herencia autosómica recesiva

Los padres portadores no afectados pueden tener un hijo afectado; el rasgo puede saltar generaciones.