قالب
مخطط وراثة جسمية سائدة
في الوراثة الجسدية السائدة، تكون نسخة واحدة من الأليل المتغير كافية لظهور السمة. القرائن النموذجية على النسب: تظهر هذه السمة في كل جيل، ولدى الوالدين المصابين فرصة بنسبة 50٪ تقريبًا لتمريرها إلى كل طفل، بغض النظر عن الجنس. هذا المثال خيالي ومبسط، فالوراثة الحقيقية يمكن أن تتأثر بعدة عوامل أخرى.
نمط الوراثة والآلية البيولوجية
الوراثة الجسدية السائدة (AD) تحدث عندما تكون نسخة واحدة معدلة من الجين الموجود على كروموسوم غير جنسي (جسيم جسدي) كافية للتسبب في الحالة المظهرية. ونظرًا لأن الجين هو جسمي، فإن انتقال المرض يحدث بتكرار متساوٍ عند الذكور والإناث. السمة المميزة الجوهرية في النسب هي النقل العمودي عبر الأجيال المتعاقبة دون تخطي.
قواعد النقل الرئيسية
- الشخص المصاب دائمًا ما يكون لديه والد واحد متأثر على الأقل (ما لم تنشأ الحالة عن طريق طفرة دي نوفو).
- لدى الزيجوت المتغاير (Aa) المصاب مع شخص غير مصاب (aa) احتمالية 50٪ (1 في 2) لنقل الأليل المتغير إلى كل حمل، بغض النظر عن جنس الطفل.
- أفراد الأسرة غير المتأثرين (aa) لا يؤويون الأليل المتحور ولا يمكنهم نقل الحالة إلى نسلهم.
- يحدث الانتقال الوراثي من ذكر إلى ذكر ويستبعد الوراثة المرتبطة بالصبغي X.
ظروف العالم الحقيقي التمثيلية
مرض هنتنغتون
جين HTT (توسع تكرار ثلاثي النوكليوتيدات CAG)
اضطراب تنكس عصبي تقدمي يتميز بالرقص والتدهور المعرفي، ويظهر عادة في منتصف مرحلة البلوغ.
متلازمة مارفان
جين FBN1 (الفيبريلين -1)
اضطراب النسيج الضام يؤثر على أنظمة العين والهيكل العظمي والقلب والأوعية الدموية، مما يؤدي بشكل خاص إلى تمدد جذر الأبهر.
الودانة
الجين FGFR3
سبب شائع لقصر القامة غير المتناسب؛ ما يقرب من 80٪ من الحالات تنشأ من طفرات دي نوفو، ولكن الآباء المصابين ينقلون المرض بشكل سائد.
داء السلائل الغدي العائلي (FAP)
جين APC
تطور مئات إلى آلاف من سلائل القولون الغدية السابقة للتسرطن والتي تبدأ في مرحلة المراهقة.
كيفية تحليل هذا المخطط
- 1
الجيل الأول: يتأثر الأب آرثر (I-1) بالنمط الجيني Aa؛ الأم بياتريس (I-2) لم تتأثر (aa).
- 2
الجيل الثاني: ينقل آرثر هذه الصفة إلى ابنه تشارلز (II-1، متأثر Aa) وابنته إدوارد (II-3، غير متأثر aa). يتعاون تشارلز مع فيونا غير المتأثرة (II-2).
- 3
الجيل الثالث: ينقل تشارلز (II-1) الصفة إلى الابنة غريس (III-1، المعينة كحالة دالة) وآيفي (III-3)، في حين أن الابن هنري (III-2) لا يتأثر (aa).
- 4
يُظهر المتتالي العمودي من I-1 إلى II-1 إلى III-1 وIII-3 اختراقًا ظاهريًا كلاسيكيًا بنسبة 50% في كلا الجنسين.
قائمة التشخيص: التأكيد مقابل الاستبعاد
تأكيد القرائن
- ✓ النمط العمودي: تظهر الحالة في كل جيل دون تخطي.
- ✓ يتأثر كل من الذكور والإناث بأعداد متساوية تقريبًا.
- ✓ يوجد انتقال مباشر من الأب إلى الابن، مما يؤكد وجود موضع وراثي جسمي وليس موضع مرتبط بـ X.
- ✓ ما يقرب من 50% من نسل الأفراد المصابين يعبرون عن النمط الظاهري.
محاذير واستبعاد
- ⚠ إذا أنجب أبوان غير متأثرين ذرية متأثرة متعددة، فسيتم استبعاد الصبغي الجسدي السائد (يشير إلى الوراثة المتنحية أو فسيفساء السلالة الجرثومية).
- ⚠ إذا كان الأب المصاب قد أصاب البنات فقط ولم يؤثر على الأبناء مطلقًا، فاعتبر أن الارتباط X هو السائد.
الأسئلة الشائعة
هل يمكن للحالة الجسدية السائدة أن تتخطى جيلًا واحدًا؟
التخطي الحقيقي لا يحدث وراثيًا، ولكن التخطي الظاهر يمكن أن يحدث بسبب انخفاض الاختراق (حمل الطفرة دون التعبير عن الأعراض) أو التعبير المتغير (الأعراض خفيفة جدًا لدرجة أنها تمر دون أن يلاحظها أحد).
ما هي المخاطر إذا كان كلا الوالدين مصابين بالصفة الجسدية السائدة؟
إذا كان كلا الوالدين متغاير الزيجوت (Aa × Aa)، فإن كل طفل لديه فرصة بنسبة 50% للإصابة بحالة متغايرة الزيجوت (Aa)، وفرصة 25% لعدم تأثره (aa)، واحتمال 25% للإصابة متماثلة الزيجوت (AA)، وهو أمر مميت في العديد من الحالات في الرحم.
كيف تبدو طفرة دي نوفو على المخطط الصبغي الجسدي السائد؟
تظهر طفرة دي نوفو كفرد واحد متأثر ولم يتأثر آباؤه وأسلافه تمامًا. وبمجرد حضوره، يكون لدى هذا الفرد خطر بنسبة 50٪ لنقل المرض إلى كل طفل من أطفاله.