VORLAGE

Autosomal-dominanter Stammbaum

Bei der autosomal-dominanten Vererbung reicht eine einzige Kopie des veränderten Allels aus, damit das Merkmal auftritt. Typische Hinweise auf einem Stammbaum: Das Merkmal kommt in jeder Generation vor und ein betroffener Elternteil hat eine etwa 50-prozentige Chance, es an jedes Kind weiterzugeben, unabhängig vom Geschlecht. Dieses Beispiel ist fiktiv und vereinfacht – die tatsächliche Vererbung kann durch viele andere Faktoren beeinflusst werden.

Vererbungsmuster und biologischer Mechanismus

Eine autosomal-dominante (AD) Vererbung liegt vor, wenn eine einzelne veränderte Kopie eines Gens auf einem Nicht-Geschlechtschromosom (Autosom) ausreicht, um den phänotypischen Zustand zu verursachen. Da das Gen autosomal ist, erfolgt die Übertragung bei Männern und Frauen gleich häufig. Das wesentliche Kennzeichen eines Stammbaums ist die vertikale Weitergabe über aufeinanderfolgende Generationen hinweg ohne Sprünge.

Wichtige Übertragungsregeln

Ein betroffenes Individuum hat fast immer mindestens einen betroffenen Elternteil (es sei denn, die Erkrankung ist durch eine De-novo-Mutation entstanden).
Eine betroffene Heterozygote (Aa), die mit einer nicht betroffenen Person (aa) zusammenarbeitet, hat eine Wahrscheinlichkeit von 50 % (1 zu 2), das veränderte Allel bei jeder Schwangerschaft zu übertragen, unabhängig vom Geschlecht des Kindes.
Nicht betroffene Familienmitglieder (aa) tragen das mutierte Allel nicht und können die Erkrankung nicht an ihre Nachkommen weitergeben.
Eine Übertragung von Mann zu Mann erfolgt und schließt eine X-chromosomale Vererbung aus.

Repräsentative reale Bedingungen

Huntington-Krankheit

HTT-Gen (CAG-Trinukleotid-Wiederholungsexpansion)

Progressive neurodegenerative Erkrankung, die durch Chorea und kognitiven Verfall gekennzeichnet ist und sich typischerweise im mittleren Erwachsenenalter manifestiert.

Marfan-Syndrom

FBN1-Gen (Fibrillin-1)

Bindegewebsstörung, die das Augen-, Skelett- und Herz-Kreislauf-System betrifft und insbesondere zur Erweiterung der Aortenwurzel führt.

Achondroplasie

FGFR3-Gen

Häufige Ursache für unverhältnismäßige Kleinwuchsform; Ungefähr 80 % der Fälle entstehen durch De-novo-Mutationen, die betroffenen Eltern übertragen jedoch überwiegend.

Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP)

APC-Gen

Entwicklung von Hunderten bis Tausenden präkanzerösen adenomatösen Dickdarmpolypen beginnend im Jugendalter.

So analysieren Sie dieses Diagramm

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Generation I: Pater Arthur (I-1) ist vom Genotyp Aa betroffen; Mutter Beatrice (I-2) ist nicht betroffen (aa).
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Generation II: Arthur gibt das Merkmal an seinen Sohn Charles (II-1, betroffene Aa) und Tochter Edward (II-3, nicht betroffene aa) weiter. Charles arbeitet mit der unberührten Fiona zusammen (II-2).
3
Generation III: Charles (II-1) gibt das Merkmal an Tochter Grace (III-1, als Probandin bezeichnet) und Ivy (III-3) weiter, während Sohn Henry (III-2) davon nicht betroffen ist (aa).
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Die vertikale Kaskade von I-1 über II-1 zu III-1 und III-3 zeigt eine klassische phänotypische Penetranz von 50 % bei beiden Geschlechtern.

Diagnose-Checkliste: Bestätigen vs. Ausschließen

Hinweise bestätigen

✓ Vertikales Muster: Bedingung erscheint in jeder Generation ohne Überspringen.
✓ Männer und Frauen sind in etwa gleicher Anzahl betroffen.
✓ Eine direkte Übertragung vom Vater auf den Sohn liegt vor, was einen autosomalen und keinen X-chromosomalen Locus bestätigt.
✓ Etwa 50 % der Nachkommen betroffener Personen weisen den Phänotyp auf.

Vorbehalte und Ausschluss

⚠ Wenn zwei nicht betroffene Eltern mehrere betroffene Nachkommen hervorbringen, ist autosomal-dominant ausgeschlossen (weist auf rezessive Vererbung oder Keimbahnmosaikismus hin).
⚠ Wenn ein betroffener Vater nur betroffene Töchter und nie betroffene Söhne hat, ziehen Sie X-chromosomal dominant in Betracht.

Häufig gestellte Fragen

Kann eine autosomal-dominante Erkrankung jemals eine Generation überspringen?

Echtes Skipping tritt genetisch nicht auf, aber scheinbares Skipping kann aufgrund einer verringerten Penetranz (Träger der Mutation ohne Ausprägung von Symptomen) oder variabler Expressivität (Symptome, die so mild sind, dass sie unbemerkt bleiben) auftreten.

Welche Risiken bestehen, wenn beide Elternteile von einem autosomal-dominanten Merkmal betroffen sind?

Wenn beide Eltern heterozygot sind (Aa × Aa), besteht bei jedem Kind eine 50-prozentige Chance, heterozygot betroffen zu sein (Aa), eine 25-prozentige Chance, nicht betroffen zu sein (aa) und eine 25-prozentige Chance, homozygot betroffen zu sein (AA), was bei vielen Erkrankungen in der Gebärmutter tödlich ist.

Wie sieht eine De-novo-Mutation in einem autosomal-dominanten Diagramm aus?

Eine De-novo-Mutation erscheint als ein einzelnes betroffenes Individuum, dessen Eltern und Vorfahren völlig unberührt bleiben. Sobald diese Person vorhanden ist, besteht ein 50-prozentiges Risiko, die Krankheit an jedes ihrer Kinder weiterzugeben.

Drei-Generationen-Stammbaum

Großeltern, Eltern und Kinder mit einem Probanden.

Autosomal-rezessiver Stammbaum

Nicht betroffene Trägereltern können ein betroffenes Kind haben; Das Merkmal kann Generationen überspringen.

X-chromosomal-rezessiver Stammbaum

Meist betroffene Männer; Trägermütter geben das Merkmal an ihre Söhne weiter.