PLANTILLA
Herencia mitocondrial
El ADN mitocondrial se hereda casi exclusivamente de la madre, por lo que una madre afectada transmite el rasgo a todos sus hijos, y solo sus hijas pueden transmitirlo a la siguiente generación. Este ejemplo ficticio muestra el patrón de forma simplificada.
Patrón de herencia y mecanismo biológico.
La herencia mitocondrial (herencia materna) describe la transmisión de genes codificados en el ADN mitocondrial circular (ADNmt). Durante la fertilización, el espermatozoide aporta sólo material genético nuclear, mientras que el óvulo proporciona prácticamente todos los orgánulos, citoplasma y mitocondrias al cigoto. En consecuencia, los rasgos mitocondriales se transmiten estrictamente a través de líneas maternas.
Reglas de transmisión de claves
- Una hembra afectada transmite el rasgo mitocondrial al 100% de su descendencia biológica, tanto hijos como hijas.
- Los varones afectados nunca transmiten la condición mitocondrial a ninguno de sus hijos.
- La gravedad y la presentación clínica de los síntomas entre hermanos pueden variar ampliamente debido a la heteroplasmia (la mezcla celular de moléculas de ADNmt mutadas y de tipo salvaje).
- La condición no salta generaciones a lo largo de los linajes maternos.
Condiciones representativas del mundo real
Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL)
Mutaciones del ADNmt MT-ND1, MT-ND4, MT-ND6
La pérdida de la visión central subaguda, bilateral e indolora, que suele afectar a hombres y mujeres adultos jóvenes debido a la degeneración de las células ganglionares de la retina.
Síndrome MELAS
MT-TL1 (mutación m.3243A>G)
Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a accidentes cerebrovasculares, que presentan accidentes cerebrovasculares recurrentes antes de los 40 años, convulsiones y debilidad muscular.
Síndrome MERRF
MT-TK (mutación m.8344A>G)
Epilepsia mioclónica con fibras rojas irregulares, caracterizada por mioclono, ataxia, pérdida de audición y fibras musculares rojas irregulares características en la biopsia.
Síndrome NARP
Mutación MT-ATP6
Neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa, que se presentan con retraso en el desarrollo, neuropatía sensorial y pigmentación de la retina.
Cómo analizar este gráfico
- 1
Generación I: La madre afectada (I-1) se asocia con el padre no afectado (I-2).
- 2
Generación II: Todos los hijos de la madre afectada (hija II-1 e hijo II-2) están afectados. La hija II-1 se asocia con un varón no afectado; el hijo II-2 se asocia con una mujer no afectada.
- 3
Generación III: La hija afectada II-1 transmite la condición a todos sus hijos (III-1 caso índice y III-2). En marcado contraste, el hijo afectado II-2 no tiene ningún hijo afectado.
- 4
El claro contraste entre la continuación materna y la terminación paterna es la firma definitiva de la herencia del ADNmt.
Lista de verificación diagnóstica: confirmar versus descartar
Confirmando pistas
- UU Todos los hijos de madres afectadas heredan el ADNmt alterado y expresan el fenotipo.
- ✓ Los hijos de padres afectados nunca se ven afectados.
- ✓ La transmisión persiste ininterrumpida por vía materna.
- ✓ Tanto los descendientes masculinos como femeninos se ven afectados por la transmisión materna.
Advertencias y descartaciones
- ⚠ Cualquier caso de transmisión de padre a hijo refuta inmediatamente la herencia mitocondrial.
- ⚠ Si una madre no afectada produce varios hijos afectados, se deben investigar los trastornos genéticos nucleares.
Preguntas frecuentes
¿Qué es la heteroplasmia y por qué es importante en los pedigríes?
La heteroplasmia es la presencia de una mezcla de ADN mitocondrial normal y mutado dentro de las células. La proporción de mitocondrias mutantes determina si se traspasan los umbrales de energía de los tejidos y si se manifiestan los síntomas, lo que explica por qué hermanos del mismo pedigrí pueden tener gravedades de síntomas muy diferentes.
¿Puede un padre alguna vez transmitir el ADN mitocondrial a su hijo?
Según la biología humana estándar, la transmisión mitocondrial paterna se previene porque las mitocondrias de los espermatozoides son el objetivo de la degradación mediada por la ubiquitina en el óvulo fertilizado.
¿Todas las enfermedades mitocondriales se heredan a través del ADNmt materno?
No. Más del 85% de las proteínas activas en las mitocondrias están codificadas por genes nucleares en los autosomas o el cromosoma X. Siguen patrones mendelianos (autosómicos recesivos/dominantes), no herencia materna.
Plantillas relacionadas
Árbol genealógico de tres generaciones
Abuelos, padres e hijos con un caso índice.
Herencia autosómica dominante
El rasgo aparece en cada generación; uno de los padres afectados suele tener hijos afectados.
Herencia autosómica recesiva
Los padres portadores no afectados pueden tener un hijo afectado; el rasgo puede saltar generaciones.